Le comte palatin Stéphane, fils du roi Rupprecht III du Palatinat hérita, en 1410, de l’ancien comté de Deux-Ponts, l’ajouta à l’héritage de sa femme, ce qui a donné naissance au futur duché de Deux-Ponts. La ville de Deux-Ponts devint la capitale du duché et prit un essor rapide (Grâce à l’imprimeur Jörg Gessler, Deux-Ponts compta parmi les 64 villes allemandes connues comme lieux d’impression d’incunables).
Vers la fin du 15ème siècle, après un pèlerinage du duc Alexandre, fut construite une église à laquelle on donna son nom et dans laquelle Johann Schwebel s’engagea en faveur de la réforme ; le duché de Deux-Ponts fut l’une des premières principautés allemandes à l’adopter.
Pendant la guerre de Trente Ans, la ville fut détruite, après avoir une première fois résisté, sous les ordres du Colonel suédois Reinhold Von Rosen, à une attaque impériale. Jusqu’à la paix de Ryswik (1697), Deux-Ponts resta sous occupation française.
Ensuite, le duché revint au royaume de Suède. Des gouverneurs administrèrent bien le duché et contribuèrent à sa reconstruction.
A cette époque, le roi de Suède Charles XII envoya le roi polonais Stanislas Leszcynski à Deux-Ponts.
La ville et le duché connurent une prospérité exceptionnelle sous le règne du duc Christian IV (1735-1775).
En 1757, Charles IV créa le Régiment Royal Deux-Ponts qui était au service de la France et participa à l’expédition du Comte de Rochambeau en Amérique.
Le dernier duc qui régna à Deux-Ponts dut fuir à Mannheim devant l’armée révolutionnaire française qui avançait. Le duché fut alors rayé de la carte et des splendides édifices de la ville de Deux-Ponts et du duché furent incendiés.
En perdant son statut de capitale de duché, la ville perdit en importance.
Le dimanche 3 octobre 2010, se déroulera, dans le centre-ville de Zweibrücken, un défilé historique (Moyen-Age, Guerre de 30 ans, période baroque, Révolution,…), qui sera retransmis par la télévision du land Rhénanie-Palatinat.